国家药监局应急附条件批准辉瑞新冠病毒治疗药物进口注册，这具有哪些意义？
2月11日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合…
全球范围内针对新冠的药物并不多，为了避免病毒过早产生耐药性，应当尽量只在完善的隔离环境中使用
病毒的突变(Mutation)是指基因组中核酸碱基的化学变化。在一次感染中，一个病毒粒子要增殖上百万次，增殖过程中复制发生异常就会造成突变，可以是一个核苷酸的改变，也可为上百上千个核苷酸的缺失或易位。
突变是概率事件。新冠属于RNA病毒，RNA病毒不稳定，病毒复制中的自然突变率 0.0001～ 0.000001。
病毒的种群越大（感染人数越多）、单次感染持续的时间越长（警惕免疫缺陷患者长期感染），病毒突变的概率就越大。
在随机事件的大量重复出现中，往往呈现几乎必然的规律，这个规律就是大数定律。
通俗地说，这个定理就是，在试验不变的条件下，重复试验多次，随机事件的频率近似于它的概率注册美国苹果id填地址电话。偶然中包含着某种必然。
假设病毒在某个患者体内出现可存活变异的几率为P_{单患者病毒突变}，则对于一个数量为n的宿主群体，病毒发生可存活变异的概率为P_{总}=1-（1-P_{单患者病毒突变}）^{n}。即使为P_{单患者病毒突变}很低，只要n足够大，P_{总}就趋近于1。
俄罗斯女子体内发现有18个变异点的新冠病毒。西伯利亚联邦大学基因组学与生物信息学系教授康斯坦丁·克鲁托夫斯基指出，这项研究工作首次确认了一个事实，即“新冠病毒在一个生物体内长期存在即会导致大量突变的出现”。
Omicron毒株和其他毒株的相关性很弱，伯尔尼大学的病毒学家EmmaHodcroft认为它很可能在2020年中期就与其他毒株分离了。
爱丁堡大学的Andrew Rambaut则认为Omicron可能来自慢性感染的COVID-19患者。α突变株就是来自慢性感染患者，携带很多突变。
当二种有亲缘关系的不同病毒感染同一宿主细胞时，它们的遗传物质发生交换，结果产生不同于亲代的可遗传的子代，称为基因重组（Genetic recombination）。
选择压是进化生态学中的概念，指外界环境施加给物种演化方向的压力，不同的外在的压力导致物种向不同方向演化。假如：一个基因的选择压为0.001，那么一个频率为0.00001的显性基因只要16100个世代就可增加到0.99的频率。
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英国曼彻斯特地区有一种叫桦尺蠖的蛾子，喜欢生活在白桦树的表面。19世纪中期，工业革命之前，树干长满了浅色的苔藓，那个时候桦尺蠖多数是浅色的，少数是变异的深色。浅色是一种保护色，接近白桦树皮颜色，天敌不容易看到它。
但到了20世纪中叶工业革命开始，大量的烟囱排出黑烟，此时黑色的桦尺蠖变成主要的品种，98%、99%都是黑色的，白色的几乎没了；再到后来，随着人们对环境的注重以及产业升级，现在白色的桦尺蠖再次增多，黑色减少。
可以说，桦尺蠖有白色和黑色两种，如果没有自然选择的话，理论上白的、黑的都会很多，当然不一定是完全一比一，但是，在树表面是白的情况下，大量黑蛾都被天敌都吃掉了，下一代越来越少。而活下来的可能都比较灵活，善于躲藏，甚至可能是藏在黑暗的地方，让天敌看不到。
如果不是因为工业污染，黑的蛾子可能会灭绝掉。但是后来因为污染，黑蛾留下来，大的白蛾反而被吃光了。之后又因为污染治理，白蛾的数量逐渐增多注册美国苹果id填地址电话美国管理苹果id。这是一个典型的选择的例子。
自然感染、疫苗产生的抗体，会对病毒形成选择压，由于抗体产生的选择压，主流毒株不断迭代。
已经感染的个体会产生抗体（接种疫苗也能产生抗体），由于抗体的存在，毒株传播的效率大幅下降。而如果新毒株有免疫突变性，就可以无视之前的抗体，取得相对原始毒株的优势。
南非的毒株在持续变化，2020年夏天流行原始毒株，2020年年末到2021年初期流行Beta，5月后流行 Delta，11月流行Omicron
如果某种药物效果很好，那该药物就对毒株有极强的杀灭作用，该个体对耐药毒株的选择压可能达到0.5以上。
即使个别病例体内的毒株发展出耐药性，由于该病例一直处于隔离状态，极少有机会再次传播。
特效药可以用于疫情流行地区的“清零”，但“清零”要求该药品有足够大的产能。只有动作足够快，才能赶在耐药性前面扑灭社区传播。
在家隔离患者和不隔离患者都有可能购买药物并服用，如果该病例体内的毒株发展出耐药性，就会被药物筛选出来，获得更大的进化优势，逐渐成为主流毒株。
美国食品药品监督管理局强调，Paxlovid未被授权用于COVID-19的暴露前或暴露后预防，获批用于对因严重或危重COVID-19而需要住院治疗的患者进行治疗。
美国做出上述决定的原因可能包括：患者数量极高，药物产能不足，所以药物需要优先分配给重症患者。
本品为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药，使用中应高度关注说明书中列明的与其他药物相互作用信息。
我国防控效果好病例数量很少，由于“早治疗”的影响，重症数量更低，即使只引入几万十几万万疗程的药物，也可以实现对核酸检测阳性患者的充分给药（西安疫情中全省感染者数量为2080人）。
从我国的诊疗实践中发现，轻症患者的治疗重点为抗病毒。新冠重症（出现呼吸系统衰竭、炎症因子风暴）阶段，治疗的重点为并发症注册美国苹果id填地址电话、器官功能支持。
我们只有扬长避短，限制可能的耐药毒株传播，才能让武器的效用维持更长时间。
由于西方国家维持“共存”，而西方对我国的疫情输入很难完全杜绝，耐药毒株进入我国是时间问题，我们要做好该药物在一定时间后疗效降低的可能性。
2020年，职工医保基金(含生育保险)收入15732亿元，比上年减少0.7%。
，比上年增长1.6%。2020年，职工医保统筹基金(含生育保险)收入9145亿元，比上年减少8.6%;统筹基金(含生育保险)支出7931亿元，比上年减少0.1%;统筹基金(含生育保险)当期结存1214亿元，累计结存(含生育保险)15327亿元。2020年，职工医保个人账户收入6587亿元，比上年增长12.8%;个人账户支出4936亿元，比上年增长4.5%;个人账户当期结存1650亿元美国管理苹果id，累计结存10096亿元。
基金人均年支出900元多，如果大量人口感染，该药物就会很高，则会给医保带来极大负担，耽误其他疾病的治疗。
据半岛电视台2021年3月11日报道，根据最近的一项调查，美国制药商辉瑞（Pfizer）在采购疫苗的谈判中对至少两个拉丁美洲国家采用了“高级别的威逼利诱”，包括要求这些国家将主权资产作为抵押。
（1）巴西总统公开说辉瑞的合同是霸王合同，直接在合同里强制约定不对副作用负责
（2）几乎是同一时间，阿根廷的卫生部长也公开向媒体透露，说辉瑞在疫苗谈判中提出了“不可接受的条件”
第一条：签约国政府不得就协议本身的存在、内容和条款做出任何公开声明，或在未经辉瑞书面同意的情况下评论与辉瑞的关系。
实际意思就是辉瑞不保证疫苗的交付时间，辉瑞有权利根据实际情况随意调整疫苗的交付顺序和交付的剂量。
可以预期的是，如果我国保持“动态清零”，需求量很低的情况下买药仅仅是价格问题。
如果每天有几十万新增病例，但没有类似国产产品，就可能形成了对辉瑞药品的依赖，如果再次购买对方可能提出苛刻条件，如果不答应其苛刻条件很难大规模进口。
只有在我国也有类似产品的时候，美国才会不附加政治条件的大量销售该药品给我国。
